中文
首個基因編輯T細胞藥品治療實體瘤臨床試驗申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理
2022-10-23
文章詳情
根據(jù)公開文獻報道，其“PD-1基因編輯T細胞注射液”IIT一期臨床試驗已證明其科學性、可行性和安全性，相關結果于2020年4月在《Nature Medicine》發(fā)表[1]。盡管當時使用的是第一代工藝，但一期臨床研究結果顯示：對于非小細胞肺癌晚期3線治療失敗的12例患者（4線到7線），用藥后3例患者實現(xiàn)2年以上超長期OS，所有患者中位OS為47.1周。
其中，藥物暴露時間為2月以上（治療兩療程及以上）的患者中位PFS為8.6周，中位OS為51.6周；藥物暴露時間為3月以上（治療三療程及以上）的患者中位PFS為17.9周，中位OS為96.7周。同等藥物暴露時間情況下，公司產(chǎn)品在晚期實體瘤最重要指標OS方面與已公開報到的K藥及O藥相比具有較大優(yōu)勢（四線患者OS 96.7 Weeks VS二線患者OS 41.6/42.8 Weeks[2-3]）。
為何公司在國際頂刊發(fā)表文章兩年后才申報IND？成都美杰賽爾CTO喻堃博士表示：生物醫(yī)藥研究行業(yè)“用力者仿、用心者創(chuàng)”，盡管在其IIT一期臨床試驗中已證明基因編輯細胞產(chǎn)品的科學性和安全性，但我們并未急功近利馬上啟動IND申報，而是潛心工藝迭代優(yōu)化、精耕細作，形成了更高效、低毒、穩(wěn)定的編輯和細胞工程化擴增體系。編輯效率由當初一代工藝的20-30%提升到目前穩(wěn)定的90%+，而且編輯細胞擴增成功率高達90%以上，藥學工藝更加穩(wěn)定可控。同時觀察到T細胞表觀遺傳全景發(fā)生改變，TCR庫多樣性顯著增加，干性T細胞比例高達30%以上，其回輸體內(nèi)后會產(chǎn)生更為持久和高效的抗腫瘤作用[4]，顯著提高了其成藥性。該產(chǎn)品的長期迭代工藝開發(fā)歷程充分體現(xiàn)了公司的發(fā)展理念：科學造福人類、匠心鑄就品牌。
阻斷PD-1/PD-L1已經(jīng)成為癌癥免疫治療的焦點，隨著更為廣泛地患者應用，發(fā)現(xiàn)PD-1、PD-L1單抗耐藥情況越來越多。國際免疫治療權威、PD-1/PD-L1免疫治療發(fā)現(xiàn)重要貢獻者之一陳列平教授在2022年6月《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)表文章提出未來應對抗體免疫治療耐受的解決方案之一就是PD-1單抗聯(lián)合細胞免疫治療[5]。成都美杰賽爾產(chǎn)品提前戰(zhàn)略布局該治療方向，領先行業(yè)，并取得初步成果，讓我們一起期待該產(chǎn)品早日上市造福患者。
-------關于成都美杰賽爾-------
成都美杰賽爾是一家以細胞藥品、基因編輯、表觀遺傳等領域技術研究及產(chǎn)品開發(fā)為主的高科技企業(yè)。公司開發(fā)了“世界首個臨床GMP級基因編輯T細胞藥品”，與四川大學華西醫(yī)院聯(lián)合完成了世界首個基因編輯細胞抗腫瘤治療I期臨床試驗，相關成果發(fā)表于2020年4月《自然醫(yī)學》雜志。公司入選2016年四川省及成都市頂尖創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團隊，入選清科集團、軟銀等投資機構評選的“中國最具投資價值企業(yè)新芽榜50強”，并入選“中國生物醫(yī)藥最具創(chuàng)新力企業(yè)50強”。
參考文獻：
[1] You Lu,Jianxin Xue,Tao Deng,et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nature Medicine 2020 May;26(5):732-740.
[2] Roy S Herbst,Paul Baas,Dong-Wan Kim,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial. Lancet(London,England).2016 Apr 9;387(10027):1540-1550.
[3] Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L,et al. Nivolumab, anti-programmed death-1 (PD-1) monoclonal antibody immunotherapy:Role in advanced cancers. HUMAN VACCINES &
IMMUNOTHERAPEUTICS 2016, VOL. 12, NO. 9: 2219–2231.
[4] Sri Krishna, Frank J Lowery,et al. Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer. Science 2020 Dec 11;370(6522):1328-1334.
[5] Tae Kon Kim, Esten N Vandsemb,et al. Adaptive immune resistance at the tumour site: mechanisms and therapeutic opportunities. Nature Review Drug Discovery. 2022 Jul;21(7):529-540
引自：細胞與基因治療領域
